Dans un monde ravagé par une infection virale, transformant ses victimes en morts-vivants, Alice (Milla Jovovich) continue son voyage pour trouver des survivants et les conduire en lieu sûr. Sa lutte à mort avec Umbrella Corporation atteint de nouveaux sommets, mais Alice reçoit l’aide inattendue d’une vieille amie. Une nouvelle piste qui promet un refuge contre les morts-vivants les mène à Los Angeles. Mais quand ils arrivent, la ville est envahie par des milliers de morts-vivants, Alice et ses camarades sont sur le point de tomber dans un piège mortel.